今天，“匯美云七”農(nóng)小哥給大家分享： 藥物相互作用，藥物-藥物相互作用

藥物-藥物相互作用

藥物-藥物相互作用 (Drug-drug interactions，DDI) 可引發(fā)患者的許多不良反應(yīng)，現(xiàn)已成為公共衛(wèi)生的嚴重威脅之一。

盡管具有臨床意義的DDI 的信息不斷積累，但是這些數(shù)據(jù)都分散在文獻和藥品說明書中，而且目前幾乎沒有專門用于管理 DDI 的開放獲取知識系統(tǒng)。

通過系統(tǒng)的整理與分析，本文推出了第一個開放獲取的專業(yè)藥物-藥物相互作用平臺DDInter（http：//ddinter。scbdd。com/）幫助醫(yī)生和藥劑師篩選危險的藥物組合。

目前，DDInter 包含大約 24 萬個相互作用對，覆蓋了1833個FDA批準藥物（1972 個條目）。

對于每個DDI 條目提供豐富而專業(yè)的注釋，包括嚴重性、機制描述、管理策略、替代藥物等。

除了基本的查詢和瀏覽功能外，DDInter還提供一個處方檢查組件以方便臨床醫(yī)生判斷藥物組合是否可以安全使用，可下載的DDI信息可用于基于信息學的 DDI 預(yù)測和其他預(yù)測框架的評估。

藥物-藥物相互作用 (DDI) 是臨床合理用藥和上市后藥物警戒中最重要的問題之一。

DDI是指同時或連續(xù)服用兩種或兩種以上藥物時，一種藥物的活性可能因其他藥物的存在而發(fā)生改變。

隨著現(xiàn)代疾病譜的增加以及患者耐藥性的升高，多藥處方已成為常見的治療選擇，特別是對于伴有癌癥、糖尿病、心血管疾病等多種慢性疾病的患者。

這往往會增加臨床相關(guān) DDI 的風險，并對治療管理提出了新的挑戰(zhàn)。

DDI 的發(fā)生通常會引發(fā)意想不到的藥理作用：在少數(shù)情況下是有益的，能夠提高效能、降低毒性或最小化耐藥性，例如 β-內(nèi)酰胺類和克拉維酸的組合；然而大多數(shù) DDI 是有害的，會使患者面臨副作用和毒性的風險，甚至使他們的身體狀況惡化。

據(jù)報道，約30%的藥物不良反應(yīng)與DDI相關(guān)，這導(dǎo)致住院和急診就診次數(shù)增加。

一項統(tǒng)計分析顯示，約 15% 服用多種藥物的老年人可能面臨嚴重的DDI 的風險。

為了降低DDI 的潛在危害，醫(yī)生需要在開具處方時避免危險的藥物組合。

包含豐富 DDI 信息的數(shù)據(jù)庫是寶貴的臨床支持工具，可以及時對醫(yī)生和藥劑師預(yù)警潛在風險。

目前，一些商業(yè)系統(tǒng)致力于提供詳盡而專業(yè)的DDI信息作為臨床決策支持，例如Micromedex ？

Healthcare Series 的Drug-Reax 軟件和Lexicomp 的Lexi-Interact？

軟件，但是高額的訂閱費可能阻礙更廣泛地區(qū)的醫(yī)生使用。

一些免費的在線工具，例如 DrugBank、 SuperDRUG2、 SuperCYPsPred 和 Transformer都對DDIs有所涉及，但是缺乏足夠的機制和應(yīng)對策略注釋使其無法對合理用藥給予指導(dǎo)。

因此，有必要開發(fā)全面、專業(yè)、開放的 DDI 數(shù)據(jù)庫以改善臨床決策和患者安全。

因此，本文介紹了一個全面且實用的數(shù)據(jù)庫DDInter，包含約24萬個經(jīng)臨床藥師審閱和校正的相互作用藥物對，覆蓋了1833個FDA批準藥物。

DDInter 為每個DDI提供了豐富的信息，包括作用機制、嚴重程度、對于潛在風險的管理策略、藥物替換方案、文獻引用等。

用戶可以輕松瀏覽藥物條目和相互作用，檢索基本信息和藥物相互作用網(wǎng)絡(luò)，并借助相互作用檢查器組件進行處方檢查。

為了幫助用戶更好地理解和探索搜索結(jié)果，嵌入了多個數(shù)據(jù)可視化工具來動態(tài)顯示復(fù)雜的關(guān)系。

醫(yī)生和藥劑師通過使用DDInter可以獲得劑量調(diào)整、藥物更換以及風險判斷和管理的實用指導(dǎo)；數(shù)據(jù)科學家可以將其用于潛在DDI的推導(dǎo)和其他預(yù)測工具的評估。

藥物相互作用

藥物相互作用(Drug Interation，DI) 藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變。

根據(jù)聯(lián)合使用藥物的不同，會產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)等作用。

合理的藥物搭配在相互作用下可以起到增強治療效果，降低不良反應(yīng)的效果，反之則會產(chǎn)生拮抗效應(yīng)，導(dǎo)致臨床治療療效降低或者毒性增加，甚至發(fā)生一些不可測的異常反應(yīng)，反過來干涉治療，加重病情，影響醫(yī)生對病人的救治。

藥物相互作用按照發(fā)生的原理可分為兩類：

一類為藥效學相互作用，表現(xiàn)為兩種(或多種)藥物間產(chǎn)生的相加、協(xié)同和拮抗，主要發(fā)生效應(yīng)強度的變化，也可能發(fā)生一些嚴重的不良反應(yīng)； 另一類為藥動學相互作用，表現(xiàn)為藥物在體內(nèi)過程中發(fā)生的藥物相互作用，包括吸收相互作用、分布相互作用、代謝相互作用和消除相互作用等。

藥物可以在藥劑學、藥效學或藥動學水平上產(chǎn)生相互作用。

藥劑學方面的相互作用指用藥前多種藥物不合理的混合；藥效學方面的相互作用指不同的藥物作用于相同的受體、相同的作用部位或相同的生理系統(tǒng)；而藥動學方面的相互作用是指一種藥物影響了另一種藥物的吸收、轉(zhuǎn)運、分布或消除。

有些藥物可能同時在不同的機制上產(chǎn)生相互影響，使它們的相互作用很難歸類于某一種機制。

例如阿司匹林既能干擾其它酸性藥物的吸收，又能刺激腎小管分泌其它酸性藥物。

同樣，阿司匹林由于其對出血時間、毛細血管脆性、血小板粘附和內(nèi)源性凝血因子生成的影響， 由于其易導(dǎo)致胃腸道粘膜的損傷、潰瘍和出血，極有可能增加口服抗凝血藥引起出血的機會。

胺碘酮通過抑制地高辛經(jīng)腎臟排泄、經(jīng)膽汁分泌，促進其吸收和競爭組織結(jié)合位點，能明顯增加地高辛的血藥濃度。

藥物相互作用查詢

合用藥物水平升高或降低 α1腎上腺素能受體拮抗劑 阿呋唑嗪 阿呋唑嗪的血藥濃度增高，可能導(dǎo)致嚴重的低血壓（詳情請參考藥物說明書）。

鎮(zhèn)痛劑 哌替啶，吡羅昔康，丙氧芬 去甲哌替啶，吡羅昔康，丙氧芬的血藥濃度增高。

從而增加嚴重呼吸抑制、血液系統(tǒng)異?；蜻@類藥物所致的其它嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生風險。

抗心絞痛藥 雷諾嗪 雷諾嗪的血漿濃度升高，可能使發(fā)生嚴重和/或危及生命的不良反應(yīng)的可能性增加（詳情請參考藥物說明書）。

抗癌藥 Neratinib Neratinib的血漿濃度升高，可能使發(fā)生嚴重和/或危及生命的不良反應(yīng)如肝中毒的可能性增加（詳情請參考藥物說明書）。

抗癌藥 Venetoclax Venetoclax的血藥濃度增高。

在起始劑量及劑量調(diào)整階段腫瘤溶解綜合征的風險增加（詳情請參考藥物說明書）。

抗心律失常藥 胺碘酮，芐普地爾，決奈達隆、恩卡尼，氟卡尼，普羅帕酮，奎尼丁 胺碘酮，芐普地爾，決奈達隆，恩卡尼，氟卡尼，普羅帕酮，奎尼丁的血藥濃度增高。

從而增加心律失常或這類藥物所致的其它嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生風險。

抗生素 夫西地酸 夫西地酸和利托那韋的血藥濃度增高。

抗真菌藥 伏立康唑 利托那韋（400mg，一日兩次和更多次）和伏立康唑禁止合用，因為會降低伏立康唑血藥濃度，并可能導(dǎo)致失效（詳情請參考藥物說明書）。

抗組胺藥 阿斯咪唑，特非那定 阿斯咪唑和特非那定的血藥濃度增高。

從而增加了這些藥物所致嚴重心律失常的發(fā)生風險。

抗痛風藥 秋水仙堿 對于有肝損傷、腎損傷患者具有嚴重不良反應(yīng)或危及生命的潛在風險（詳情請參考藥物說明書）。

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抗分枝桿菌藥 利福布汀 利托那韋作為抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥（600mg，一日兩次）和利福布汀合用會增加利福布汀的血清濃度和不良反應(yīng)（包括葡萄膜炎）的發(fā)生風險（詳情請參考藥物說明書）。

有關(guān)利托那韋作為藥代動力學增強劑與利福布汀合用的建議詳情請參考藥物說明書。

抗精神病藥/精神安定藥 魯拉西酮 魯拉西酮的血漿濃度升高，可能使發(fā)生嚴重和/或危及生命的不良反應(yīng)的可能性增加（詳情請參考藥物說明書）。

抗精神病藥/精神安定藥 氯氮平，匹莫齊特 氯氮平和匹莫齊特的血藥濃度增高。

從而增加了嚴重血液學異常或這類藥物所致的其它嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生風險。

抗精神病藥/精神安定藥 喹硫平 喹硫平血藥濃度增高，從而導(dǎo)致昏迷。

禁止與喹硫平聯(lián)合用藥。

（詳情請參考藥物說明書） 麥角衍生物 二氫麥角胺，麥角新堿，麥角胺，甲基麥角新堿 麥角衍生物血藥濃度的增高會導(dǎo)致急性麥角堿毒性，包括血管痙攣和缺血。

胃腸動力藥 西沙必利 西沙必利的血藥濃度增高。

將增加該藥所致嚴重心律失常的發(fā)生風險。

血脂調(diào)節(jié)劑 HMG-CoA還原酶抑制劑 洛伐他汀，辛伐他汀 洛伐他汀和辛伐他汀的血藥濃度升高；因此增加了包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病的發(fā)生風險。

微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白(MTTP)抑制劑 Lomitapide Lomitapide的血藥濃度升高（詳情請參考藥物說明書）。

PDE5抑制劑 阿伐那非 阿伐那非的血藥濃度升高（詳情請參考藥物說明書）。

PDE5抑制劑 西地那非 當作為治療肺動脈高壓（PAH）藥物時禁用。

西地那非的血藥濃度增高。

會增加潛在的西地那非相關(guān)不良事件（包括低血壓和暈厥）的發(fā)生風險。

在勃起功能障礙患者中與西地那非合用詳情請參考藥物說明書。

PDE5抑制劑 伐地那非 伐地那非的血藥濃度升高（詳情請參考藥物說明書）。

鎮(zhèn)靜/催眠藥 氯拉卓酸，地西泮，舒樂安定，氟西泮，口服咪達唑侖和三唑侖 氯拉卓酸，地西泮，舒樂安定，氟西泮，口服咪達唑侖和三唑侖的血藥濃度增高，從而增加了這些藥物所致過度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制的風險（詳情請參考藥物說明書）。

奈瑪特韋/利托那韋水平降低 中草藥制劑 圣約翰草（貫葉連翹） 由于有降低利托那韋的血藥濃度和臨床療效的風險，禁止與含有圣約翰草（貫葉連翹）的中草藥制劑合用（詳情請參考藥物說明書）。

抗驚厥藥 卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英 與單獨給藥相比，聯(lián)合給藥有降低奈瑪特韋血藥濃度的風險（詳情請參考藥物說明書）。



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